Título
Caracterización biológica de conotoxinas capaces de modular la supervivencia celular en diferentes líneas celulares de cáncer
Biological characterization of conotoxins that can modulate cell viability of various cancer cell lines
Autor
Irasema Oroz Parra
Colaborador
Alexei Fedorovish Licea Navarro (Asesor de tesis)
Nivel de Acceso
Acceso Abierto
Materias
Resumen o descripción
El cáncer es la primer causa de muerte a nivel mundial. Siendo el cáncer de pulmón el tipo más común de este padecimiento en hombres y mujeres, con un índice a nivel mundial de un millón de muertes por año. El veneno de los caracoles marinos Conus, contiene hasta 200 compuestos farmacológicamente activos, dichos compuestos conocidos como conotoxinas tienen como blancos moleculares numerosos receptores en la membrana celular. Debido a la diversidad y a la especificidad que ofrecen, las conotoxinas poseen un gran potencial como fuente para desarrollar nuevos fármacos para combatir el cáncer. En este trabajo, se realizó la búsqueda de componentes citótoxicos dentro del veneno total de las especies Conus ximenes y Conus californicus, logrando encontrar dentro de la primera especie, componentes que disminuyen la supervivencia celular de las líneas de cáncer de pulmón H1299, H1975 y H661 hasta en un 60%. A su vez, se analizaron con dos péptidos sintéticos de 17 aminoácidos basados en los péptidos nativos de C. californicus (cal14.1a y cal14.1b) y un péptido sintético de 13 aminoácidos proveniente de C. ximenes (xm1b). Se demostró que los tres péptidos sintéticos tienen un efecto citotóxico al disminuir el 30% de la supervivencia celular, de las líneas H1299, H1437, H1975 y H661 de cáncer de pulmón. Además, se identificó el patrón de expresión de genes involucrados en la regulación de apoptosis BAX, Bcl-2, NFκB-1 y COX-2, y la activación de las proteasas clave en la ejecución de la apoptosis, caspasa-3 y -7 en respuesta a los péptidos. Los péptidos cal14.1a y xm1b disminuyeron significativamente la expresión del gen NFκB-1 en las líneas H1299, H1437 y H1975, y COX-2 en el caso de H1437. Ambos péptidos, activaron las caspasa-3 y -7 en las líneas H1299 y H1437. Cal14.1ª y xm1b, muestran resultados satisfactorios para el tratamiento del cáncer de pulmón y por primera vez se reporta un posible mecanismo de acción.
Cancer is the most death-related disase. Lung cancer is one of the most common types of cancer in men and women and a leading cause of death worldwide resulting in more than one million deaths per year. The venom of marine snails Conus contains up to 200 pharmacologically active compounds that target several receptors in the cell membrane. Due to their diversity and specific binding properties, Conus toxins hold great potential as source of new drugs against cancer. In this work, the screening of cytotoxic compounds in the venom of Conus ximenes and Conus californicus was performed. In the species C. ximenes we found compounds that reduce the cell viability up to 60%. Further, we analyzed the cytotoxic effect of two a 17-amino acid synthetic peptide (cal14.1a y cal14.1b) that are based on a native toxin isolated from the sea snail Conus californicus and another peptide of 13-amino acid based on Conus ximenes (xm1b). Cytotoxicity studies in four lung cancer cell lines were complemented with measurement of gene expression of apoptosis-related proteins Bcl-2, BAX and the pro-survival proteins NFκB-1 and COX-2, as well as quantification of caspase activity. Our results showed that H1299, H1437 and H1975 cell lines treated with cal14.1a and xm1b had decreased cell viability, activated caspases, and reduced expression of the pro-survival protein NFκB-1 and COX-2 in H1437. To our knowledge, this is the first report describing activation of apoptosis in human lung cancer cell lines by Conus synthetic peptides (cal14.1a and xm1b) and we offer insights as the possible mechanism of action.
Editor
CICESE
Fecha de publicación
2016
Tipo de publicación
Tesis de doctorado
Recurso de información
Formato
application/pdf
Idioma
Español
Sugerencia de citación
Oroz Parra, I.2016.Caracterización biológica de conotoxinas capaces de modular la supervivencia celular en diferentes líneas celulares de cáncer.Tesis de Doctorado en Ciencias. Centro de Investigación Científica y de Educación Superior de Ensenada, Baja California.
Repositorio Orígen
Repositorio Institucional CICESE
Descargas
2010