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“Revisión Bibliográfica Sobre los Efectos Antineoplásicos de Annona muricata en Modelos Preclínicos de Cáncer”

BLANCA PATRICIA LAZALDE RAMOS ROSALINDA GUTIERREZ HERNANDEZ (2016)

Hoy en día las tres principales causas de muerte en México son las enfermedades

cardiacas, la diabetes mellitus y el cáncer. Para esta última existen tratamientos

antineoplásicos como antimetabolitos, agentes alquilantes, antibióticos, inhibidores

de la mitosis, etc. que se han empleado sin obtener resultados positivos en la

mayoría de los casos. De ahí surge la necesidad de buscar nuevas alternativas

terapéuticas etnofarmacológicas como es la Annonamuricatamejor conocida como

Guanábana, es una planta que ha mostrado poseer compuestos con efecto

citotóxico en modelos in vitro de adenocarcinoma prostático, carcinoma

pancreático, cáncer de colon, hígado y pulmón. El presente trabajo tiene como

objetivo evaluar la información bibliográfica-científica disponible en las bases de

datos para determinar la factibilidad de utilizar A. muricata como agente citotóxico

en fase preclínica y clínica de cáncer. Se realizó una revisión bibliografía-científica

en bases de datos (BioMedSearch, EBSCO, Elsevier, PubMed, SciELO y

Springer) con las palabras clave Anonnamuricata y cáncer. Se encontraron

artículos de trabajos científicos que se enfocan en estudios in vitro, en el cual, se

observó un efecto citotóxico significativo principalmente en líneas celulares de

cáncer de hígado, páncreas y pulmón. Se reportan compuestos como las

acetogeninas y annopentocinas que han mostrado efecto citotóxico parecido o

superior a fármacos usados en la quimioterapia. A. muricata muestra efecto

citotóxico significativo en las revisiones bibliográficas, principalmente en líneas

celulares cancerosas (estudios in vitro), pero aún faltan estudios a nivel preclínico

que evalúen no solo el efecto citotóxico, si no, también la evaluación de

bioseguridad en un organismo vivo y posteriores estudios a nivel clínico. El bajo

número de evidencia no recomienda el uso de ningún extracto o principio activo de

A. muricata en uso clínico.

Producción Científica de la Universidad Autónoma de Zacatecas UAZ

Book part

MEDICINA Y CIENCIAS DE LA SALUD Annona muricata tratamiento cáncer

Síntesis y caracterización de compuestos heterobimetálicos Cu/V con potencial actividad antineoplásica

BEATRIZ MARTINEZ VALENCIA (2021)

“El cáncer representa un importante problema de salud pública a nivel mundial. Si bien se están

realizando avances significativos en diferentes frentes para combatir la enfermedad, el desarrollo

de nuevos medicamentos a base de metales con capacidades citotóxicas es de gran relevancia.

Durante la última década, los complejos de cobre y vanadio han mostrado propiedades

prometedoras para el tratamiento de varios tipos de cáncer. En particular, las Casiopeinas®, son

un grupo de complejos a base de cobre, que han recibido atención específica, y su mecanismo

de acción ha sido ampliamente estudiado ya que su estructura es simple y su síntesis es muy

asequible. En este proyecto de tesis dos nuevas moléculas fueron diseñadas para proporcionar

cobre y vanadio, dos metales con capacidades anticancerígenas comprobadas en la misma

estructura molecular. Aquí, se informan posibles profármacos que liberarían los dos metales en

forma utilizable para actuar conjuntamente contra células cancerosas”.

Doctoral thesis

Cáncer--Investigación CIENCIAS FÍSICO MATEMÁTICAS Y CIENCIAS DE LA TIERRA

Anticancer potential of Thevetia peruviana fruit methanolic extract

ARGEL GASTELUM ARELLANEZ (2017)

Thevetia peruviana (Pers.) K. Schum or Cascabela peruviana (L.) Lippold (commonly known as ayoyote, codo de fraile, lucky nut, or yellow oleander), native to Mexico and Central America, is a medicinal plant used traditionally to cure diseases like ulcers, scabies, hemorrhoids and dissolve tumors. The purpose of this study was to evaluate the cytotoxic, antiproliferative and apoptotic activity of methanolic extract of T. peruviana fruits on human cancer cell lines.

The cytotoxic activity of T. peruviana methanolic extract was carried out on human breast, colorectal, prostate and lung cancer cell lines and non-tumorigenic control cells (fibroblast and Vero), using the MTT assay. For proliferation and motility, clonogenic and wound-healing assays were performed. Morphological alterations were monitored by trypan blue exclusion, as well as DNA fragmentation and AO/EB double staining was performed to evaluate apoptosis. The extract was separated using flash chromatography, and the resulting fractions were evaluated on colorectal cáncer cells for their cytotoxic activity. The active fractions were further analyzed through mass spectrometry.

The T. peruviana methanolic extract exhibited cytotoxic activity on four human cancer cell lines: prostate, breast, colorectal and lung, with values of IC50 1.91 ± 0.76, 5.78 ± 2.12, 6.30 ± 4.45 and 12.04 ± 3.43 μg/mL, respectively. The extract caused a significant reduction of cell motility and colony formation on all evaluated cancer cell lines. In addition, morphological examination displayed cell size reduction, membrane blebbing and detachment of cells, compared to non-treated cancer cell lines. The T. peruviana extract induced apoptotic cell death, which was confirmed by DNA fragmentation and AO/EB double staining. Fractions 4 and 5 showed the most effective cytotoxic activity and their MS analysis revealed the presence of the secondary metabolites: thevetiaflavone and cardiac glycosides.

Article

Cáncer – Investigación Plantas medicinales MEDICINA Y CIENCIAS DE LA SALUD CIENCIAS MÉDICAS PATOLOGÍA CARCINOGÉNESIS CARCINOGÉNESIS

Funcionalización de sustratos nanoestructurados para el desarrollo de un biosensor basado en la interacción anticuerpo-antígeno en células de carcinoma de mama

ALEXANDRO TELLEZ PLANCARTE (2014)

La tecnología de los biosensores posee un gran potencial para una rápida, confiable y precisa detección temprana del cáncer a través del uso de biomarcadores. En este trabajo, se describe la exitosa inmovilización del anticuerpo monoclonal recombinante para humanos (trastuzumab) sobre un soporte sólido nanoestructurado de plata hecho por ablación láser de pulsos. Se logró la inmovilización del trastuzumab vía monocapas auto-ensambladas de ácido 4- mercapto benzoico activadas a través de los reactivos de acoplamiento EDC/NHS, preservando su conformación nativa similar a la de solución. Esto último es una tarea crucial en el desarrollo de cualquier inmunosensor. El biosensor diseñado fue capaz de reconocer, en condiciones fisiológicas, el dominio extracelular de los receptores HER2 sobreexpresados en la línea celular de cáncer de mama MCF-7. El reconocimiento celular (anticuerpo-antígeno) fue detectado a través de dispersión Raman mejorada por el efecto de la superficie (SERS). Así mismo, verificamos que el diseño del biosensor fuese óptimo a través de AFM y SERS.

Master thesis

Marcadores bioquímicos Química Biosensores Mamas -- Cáncer Transductores BIOLOGÍA Y QUÍMICA

Impacto psicosocial en madres cuidadoras primarias de niños(as) con cáncer

JESSICA DEL CARMEN MARIN MENDEZ (2019)

El presente estudio describe y analiza la percepción de las cuidadoras primarias acerca del cáncer del niño(a), las implicaciones en su salud física, psicológica, social, familiar y económica, así como las dificultades de su rol, los recursos que poseen y sus principales necesidades. A través de un estudio cualitativo de corte transversal se realizaron entrevistas semi-estruturadas y observación participante. Participaron 12 mujeres de edades entre 21 a 43 años quienes cuidaban de un niño(a) con cáncer desde hace 4 a 48 meses de padecerla, las cuales pertenecían a una Fundación del Centro Oncológico Infantil de Tabasco. En cuanto al padecimiento del niño(a), consideran la enfermedad como mortal pues de acuerdo al modelo de creencias en salud, se explica la percepción de la enfermedad en las dimensiones susceptibilidad y gravedad percibida siendo estas las de menor peso en este estudio. Las cuidadoras presentaron afectaciones en su salud física manifestadas en gastritis, colitis, dolores de cabeza, cambios en el peso corporal e insomnio. Psicológicamente reportaron emociones negativas, sufrimiento ante el dolor del hijo(a), sobrecarga e incertidumbre por el tratamiento. De igual forma el ámbito social se ve limitado surgiendo con ello conflictos con la pareja, los otros hijos y la situación económica, constituyendo estas las barreras percibidas, las cuales tienen el mayor peso en este estudio. Los recursos más relevantes fueron la conducta proactiva y la red de apoyo entre pares, estos como beneficios percibidos. Las principales necesidades sentidas fueron abastecimiento de medicamentos y atención psicológica diada cuidador- paciente.

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Master thesis

CIENCIAS SOCIALES Cuidadoras primarias Cáncer infantil Impacto psicosocial Modelo de creencias en salud

Papel de la secreción de MIF mediada por autofagia en la progresión tumoral

ISRAEL COTZOMI ORTEGA (2021)

“El cáncer de mama es la principal causa de mortalidad por tumores en la población femenina. Debido a que se ha propuesto a la autofagia como un mecanismo de sobrevida en las células tumorales, actualmente existen estudios de inhibidores de autofagia en diversos tipos de cáncer. Al respecto, en cáncer de mama se ha reportado que el subtipo triple negativo (CMTN), es el más sensible a la inhibición de la autofagia. Recientemente, la autofagia se ha involucrado en la regulación de la secreción de diversas proteínas, específicamente, se ha observado que la inhibición de la autofagia promueve la secreción de citocinas proinflamatorias en distintos tipos celulares. En el presente trabajo, demostramos por primera vez, que la inhibición farmacológica y genética de la autofagia en las células de CMTN induce la secreción del factor inhibidor de la migración de macrófagos (MIF), una citocina protumorigénica. Este incremento en la secreción de MIF es dependiente de un incremento de las especies reactivas de oxígeno (ERO) inducida por la inhibición de la autofagia, que a su vez se relaciona con un incremento en la expresión de MIF, probablemente debido a la activación de factores de transcripción relacionados con las ERO. “

Doctoral thesis

Oncología Mama--Cáncer Tumores--Desarrollo Farmacología BIOLOGÍA Y QUÍMICA

Oncogenomics and cancer proteomics – novel approaches in biomarkers Discovery and therapeutic targets in cancer

ELENA ARECHAGA OCAMPO (2013)

Study related to diseases such as cancer has changed tremendously for a decade. For many years, the study was restricted largely to a single gene or a few genes in cancer cells. The studies have uncovered the roles of individual genes in the uncontrolled behavior of cáncer cells. Studying the functional roles of genes in cancer cells has deepened our understanding not only the cancer cells as well as normal cells. Since 2003 onwards, the trend of publications was focusing on the analysis of thousands of genes with related molecular pathways. Steps taken from this analysis is then translated to clinical practice for the biological markers for an early detection, monitoring, prognosis of the disease and response to therapy.

The completion of the Human Genome Project in 2003 enabled a new era in biological sciences, in particular molecular medicine. The availability of the database of full sequences of approximately 3 billion base pairs and approximately 30,000 genes in human DNA will lead to a better understanding of physiological and pathophysiological changes in human body. Genome-wide expression technology allows the simultenous analysis of thousands of genes in a single experiment. The availability of the technology alters the way biological experiments can be designed. This has resulted of so called ‘discovery biology’. The large amount of data produced by microarray resulted to new and unexpected features of celular functions.

Book

BIOLOGÍA Y QUÍMICA Proteómica del Cáncer Cáncer - Terapia

Atenuación de eventos adversos gastrointestinales mediante la suplementación con inulina en mujeres con cáncer de mama tratadas con antraciclinas

JUAN JESUS VALDEZ ANDRADE (2017)

Introducción: Las antraciclinas son el grupo de fármacos de elección para el tratamiento de cáncer de mama debido a su baja toxicidad cardíaca a largo plazo. Sin embargo, con frecuencia producen efectos adversos gastrointestinales (EAG) como diarrea y nauseas. La inulina es un prebiótico que tiene efectos positivos sobre la mucosa intestinal durante la quimioterapia (QT). El objetivo de este estudio fue determinar el efecto de la inulina sobre la atenuación de EAG en mujeres con cáncer de mama tratadas con antraciclinas. Métodos: Se realizó un ensayo clínico, doble ciego con mujeres con cáncer de mama tratadas con ciclofosfamida y doxorrubucina, quienes recibieron al azar 15 g de inulina de agave (n=20, grupo tratado) o 15 g de maltodextrina (n=19, grupo placebo), que ingirieron 24 horas posteriores al tratamiento con QT durante 21 días de acuerdo al esquema de tratamiento oncológico del Centro Oncológico Estatal ISSEMyM. Registro de ensayo clínico. ACTRN12616001532493, registrado el 7 de noviembre de 2016. Para el registro de los EAG, se utilizó el cuestionario utilizado en oncología. Para la evaluación de la calidad de vida EORTC QLQ-C30 cinco días posteriores al tratamiento de QT con antraciclinas. La composición corporal se evaluó antes y al final del tratamiento, a través de bioimpedancia eléctrica. Resultados: La prueba t de Student mostró que no hubo diferencias significativas en el índice de masa corporal (IMC), masa corporal magra (MCM), relación cintura-cadera (RCC) ni porcentaje de grasa corporal (PGC) antes y después de la administración de suplementos en ninguno de los grupos. La diarrea fue menos frecuente en pacientes suplementadas con inulina (***p<0.001), al igual que la náusea, (*p<0.05), en comparación con el grupo placebo. Además el grupo de inulina mostró menor estreñimiento que el grupo placebo (***p<0.01) al final de la suplementación. Conclusiones: La suplementación con inulina disminuye la aparición de diarrea y náuseas producidas inicialmente por la QT, además disminuye el estreñimiento al final de la suplementación. También evita la pérdida de peso manteniendo la MME y grasa corporal.

Secretaría de Investigación y Estudios Avanzados No de Proyecto 4319/2017/CI

Master thesis

inulina cáncer de mama antraciclinas Research Subject Categories BIOLOGÍA Y QUÍMICA

NF-κΒ and SOD expression in preeclamptic placentas

ABRAHAM SILVA CARMONA Hugo Mendieta Zerón (2016)

Background/aim: Preeclampsia is a leading cause of maternal death in the developing world. Our aim was to quantify and compare messenger (mRNA) expression of nuclear factor-kappa beta (NF-κΒ) and superoxide dismutase (SOD) in control patients with preeclampsia and without preeclampsia with or without familial hereditary background. Materials and methods: Four groups of patients were formed depending on the presence or absence of preeclampsia and presence or absence of familial history for preeclampsia. NF-κΒ and SOD were measured in human placentas by real-time quantitative polymerase chain reaction. The 2–ΔΔct analysis method was used to measure the difference in the relative expression of the target genes in each group of patients. Results: In NF-κΒ expression, there was an increase of 23.35% in the group of women with preeclampsia versus women with preeclampsia without familial history. Regarding SOD, there was a reduction of about 33.33% in the expression in women with preeclampsia with familial history versus women with preeclampsia without familial history. Conclusion: Familial presence of preeclampsia could predispose to altered expression in SOD and NF-κΒ.

This project was partially funded by PROMEP/103.5/09/7342, Secretaría de Educación Pública, Mexico, and the Asociación Científica Latina (ASCILA).

Article

Genetic background Preeclampsia Nuclear factor-kappa beta Superoxide dismutase MEDICINA Y CIENCIAS DE LA SALUD