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Síntesis y evaluación biológica de antiinflamatorios no esteroideos derivados de indometacina

Karina Rocío Torres Carbajal (2021)

Los fármacos son una extensa familia de compuestos orgánicos, ya sea de origen natural, semisintético o sintético. Dentro de esta familia se encuentran los medicamentos antiinflamatorios no esteroideos (AINEs). La indometacina 1 es un analgésico sintético, fue patentada en 1961 y aprobada para su uso médico en 1963, es uno de los AINEs más utilizados por su efectividad.

Master thesis

CGU- Maestría en Ciencias (Química) BIOLOGÍA Y QUÍMICA CIENCIAS MÉDICAS FARMACOLOGÍA Indometacina - Derivados AINE (Antiinflamatorios No Esteroideos) – Síntesis química Evaluación biológica Farmacología

Papel de la secreción de MIF mediada por autofagia en la progresión tumoral

ISRAEL COTZOMI ORTEGA (2021)

“El cáncer de mama es la principal causa de mortalidad por tumores en la población femenina. Debido a que se ha propuesto a la autofagia como un mecanismo de sobrevida en las células tumorales, actualmente existen estudios de inhibidores de autofagia en diversos tipos de cáncer. Al respecto, en cáncer de mama se ha reportado que el subtipo triple negativo (CMTN), es el más sensible a la inhibición de la autofagia. Recientemente, la autofagia se ha involucrado en la regulación de la secreción de diversas proteínas, específicamente, se ha observado que la inhibición de la autofagia promueve la secreción de citocinas proinflamatorias en distintos tipos celulares. En el presente trabajo, demostramos por primera vez, que la inhibición farmacológica y genética de la autofagia en las células de CMTN induce la secreción del factor inhibidor de la migración de macrófagos (MIF), una citocina protumorigénica. Este incremento en la secreción de MIF es dependiente de un incremento de las especies reactivas de oxígeno (ERO) inducida por la inhibición de la autofagia, que a su vez se relaciona con un incremento en la expresión de MIF, probablemente debido a la activación de factores de transcripción relacionados con las ERO. “

Doctoral thesis

Oncología Mama--Cáncer Tumores--Desarrollo Farmacología BIOLOGÍA Y QUÍMICA

Evaluación de moléculas seleccionadas por modelado computacional como potenciales inhibidores de la neuraminidasa del virus de la influenza A y su aplicación en la inhibición de la replicación in vitro

LUIS MARQUEZ DOMINGUEZ (2021)

“La neuraminidasa de los virus de la influenza permite que el virus acceda a la membrana celular degradando el ácido siálico contenido en la mucina extracelular. Posteriormente, es responsable de liberar viriones recién formados de la membrana de las células infectadas. Ambos procesos se convierten en funciones clave dentro del ciclo viral. Por tanto, es una diana terapéutica para la investigación de nuevos agentes antivirales. Los estudios de relaciones estructura-actividad han revelado cuáles son los grupos funcionales importantes para la interacción receptor-ligando. Con la intención de reposicionar fármacos y compuestos orgánicos, este estudio combinó simulaciones in silico del acoplamiento de ligandos en el sitio de unión de la neuraminidasa viral con bioensayos in vitro. La actividad de la neuraminidasa del virus de la influenza tipo A fue inhibida por cinco armazones sin semejanza estructural con el ácido siálico. Los cinco armazones propuestos son N-acetilfenilalanilmetionina, ácido 3 - [(2,5-dimetilfenil) carbamoil] -2- (piperazin-1-il) propanoico, ácido 3- (propilaminosulfonil) -4-clorobenzoico, ácido ascórbico (vitamina C) y ácido 4 (dipropilsulfamoil) benzoico (probenecida). Su concentración inhibitoria media máxima (IC50) se determinó mediante fluorometría. Se utilizó un reactivo ácido 2'-O- (4- metilumbeliferil) -α-dN-acetilneuramínico (MUNANA) como sustrato para los virus de la influenza humana H1N1 o influenza aviar H5N2.”

Doctoral thesis

Influenza--Epidemiología Farmacología Receptores celulares Virología BIOLOGÍA Y QUÍMICA

Diseño de un sistema de liberación de fármacos a base de PHA

BERENICE VERGARA PORRAS (2020)

Los micro y nano dispositivos liberadores de fármacos (DDS, por sus siglas en inglés) han ganado

atención en la última década debido a la posibilidad que brindan para permitir nuevas vías de

administración, así como otras propiedades novedosas como la liberación controlada y prolongada,

liberación localizada, bioactividad entre otras. Los polihidroxialcanoatos (PHAs), que son una

familia de poliésteres producidos por diferentes organismos, han sido estudiados ampliamente en

años recientes debido a sus interesantes propiedades como: termoplasticidad, biocompatibilidad y

biodegradabilidad. Estas propiedades los vuelven materiales prometedores para aplicaciones

médicas y biomédicas tales como la fabricación de: materiales quirúrgicos, entramados para

ingeniería de tejidos, varillas liberadoras, fibras y perlas, así como dispositivos de liberación

controlada. El siguiente trabajo de tesis presenta el diseño, fabricación y caracterización de

microesferas a base de PHA como DDS. Además, los resultados de diversos ensayos de liberación

en ambientes abióticos y bióticos. A lo largo del trabajo se muestran: las diferentes técnicas de

caracterización empleadas, los experimentos diseñados en ambientes simulados y en cultivo celular

y la discusión de los resultados, en donde se encontró evidencia de biocompatibilidad y liberación

controlada.

Como resultado de los experimentos se obtuvo la cinética de liberación en medios abióticos,

evaluándose el comportamiento de dos substancias (curcumina y riboflavina) empleados como

fármaco modelo. También se estudió el comportamiento de liberación de uno de los fármacos

modelo (curcumina) en cultivo celular. Se generó un modelado matemático de la liberación por

difusión de curcumina, desde el DDS hacia un fluido biológico simulado. Los resultados de este

modelo se compararon con los resultados experimentales, mostrando una mejor aproximación en

comparación con los modelos analíticos previamente reportados. Posteriormente, los ensayos de

liberación de curcumina en cultivo celular mostraron evidencia de un retardo en el efecto del fármaco

liberado en las células, lo cual se puede traducir en un efecto retardado y un primer paso hacia una

liberación controlada. Finalmente, se realizaron ensayos de liberación de un biomarcador celular,

para visualizar por primera vez de forma directa la liberación por difusión que los fármacos modelo,

incorporados a las microesferas de PHA, podrían seguir hacia las células.

Aunque para su aplicación final en la industria farmacéutica se requiere de estudios adicionales, los

resultados presentados en este trabajo muestran el potencial que tienen este tipo de DDSs para ser

aplicados en el desarrollo de nuevas terapias, las cuales serán más eficientes y tendrán ventajas sobre

los métodos convencionales que actualmente se utilizan.

Doctor de Filosofía en Ciencias de la Ingeniería

https://orcid.org/0000-0002-8253-7463

Article

MEDICINA Y CIENCIAS DE LA SALUD CIENCIAS MÉDICAS FARMACOLOGÍA ANÁLISIS DE MEDICAMENTOS

Evaluación farmacocinética de una fracción estandarizada (escopoletina, tomentina y ácido sphaerálcico) obtenida de cultivos celulares de Sphaeralcea angustifolia, administrada vía oral en ratón

JADE LEONOR SERRANO ROMAN (2020)

Sphaeralcea angustifolia(Cav.) G. Don (Malvaceae) es una planta que ha sido ampliamente usada en enfermedades inflamatorias. Los componentes activos con efectos antiinflamatorios e inmunomoduladores identificados de esta especie fueron tomentina, escopoletina y ácido sphaerálcico (SaTES); los cuales fueron obtenidos del cultivo de células en suspensión de S. angustifolia. Antes de la prueba farmacocinética, la cromatografía líquida de alto rendimiento para tomentina, escopoletina y ácido sphaerálcico se realizó para determinar la exactitud, precisión, linealidad, sensibilidad, especificidad, límites de detección y los parámetros de cuantificación de un intervalo de tiempo, además de la eficiencia de la extracción y la estabilidad de los compuestos. El estudio farmacocinético se realizó con ratones ICR (albino), los cuales recibieron unadosis oral o intravenosa (400 mg/kg) de la fracción activa SaTES estandarizada. Los resultados de la validación de los métodos analíticos permitieron la detección de una mezcla de cumarinas y ácido sphaerálcico de la fracción SaTES en plasma; por lo tanto, se consideraron fármacos con potencial actividad antiartrítica porque no se detectaron productos derivados de su biotransformación.De acuerdo con los valores de los criterios de información de Akaike (AIC), suma de los cuadrados (SS), criterio de Schwarz (SC) y el coeficiente de determinación (R2), la cinética de los compuestos siguió un modelo de dos compartimentos. Para determinar las constantes farmacocinéticas de la eliminación urinaria y fecal en ratones de compuestos antiartríticos de la fracción activa estandarizada (SaTES) de S. angustifolia, administrada por vía oral a 400 mg/kg. Se estableció que la mezcla de cumarinas (escopoletina y tomentina) fue eliminada por la orina; mientras que el ácido sphaerálcico se eliminó principalmente por vía fecal, siguiendo un comportamiento no compartimental. No se detectaron productos derivados de su biotransformación. La información proporcionada permitirá el diseño de un fitomedicamento de administración oral, efectivo y seguro, útil para el tratamiento de la artritis reumatoide.

Doctoral thesis

Artritis reumatoide Farmacocinética Cumarinas Ácido sphaerálcico Inmunomoduladores MEDICINA Y CIENCIAS DE LA SALUD

Tamaulipas’ migrant smugglers employed by U.S. farmers

Simón Pedro Izcara Palacios Karla Lorena Andrade Rubio (2021)

The implementation of the Immigration Reform and Control Act led to a process of border militarization to prevent immigrants from crossing the frontier without authorization. As a result, migrants penetrated into the United States through less guarded but most dangerous areas. However, migrants were not able to cross the U.S. border on their own; most of them were forced to hire services of migrant smugglers. This article, based on a qualitative methodology, which includes in-depth interviews carried out between January and July of 2012 with 18 migrant smugglers from Tamaulipas, who led migrant workers to be employed in the United States in the farming sector, examines the social and family situation of respondents and examines the causes that guide them to engage into this illegal activity

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Migrant smuggling undocumented migration farming Tamaulipas United States Contrabando de migrantes migración indocumentada agricultura Estados Unidos CIENCIAS SOCIALES CIENCIAS SOCIALES